大約75%的乳腺癌表達(dá)雌激素和/或孕激素受體。內(nèi)分泌治療通常對(duì)這些激素受體陽(yáng)性的腫瘤有效，但原發(fā)性和獲得性耐藥性限制了其長(zhǎng)期療效。

近日來(lái)自熱那亞大學(xué)、南加州大學(xué)等單位的研究人員發(fā)現(xiàn)，在激素受體陽(yáng)性乳腺癌的小鼠模型中，周期性禁食或模擬禁食的飲食增強(qiáng)了內(nèi)分泌療法他莫昔芬和氟維司群的活性，主要通過(guò)降低循環(huán)IGF1、胰島素和瘦素以及通過(guò)上調(diào)EGR1和PTEN抑制AKT-mTOR信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)實(shí)現(xiàn)這個(gè)過(guò)程，研究成果發(fā)表致癌Nature上，題為"Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression"。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)氟維司群與帕博西尼(一種依賴(lài)周期蛋白的激酶4/6抑制劑)聯(lián)合使用時(shí)，增加類(lèi)似禁食飲食的周期性循環(huán)可以促進(jìn)長(zhǎng)期的腫瘤消退，并逆轉(zhuǎn)獲得性的藥物治療耐藥性。研究人員發(fā)現(xiàn)，禁食和類(lèi)似禁食的飲食都可以防止他莫昔芬引起的子宮內(nèi)膜增生。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，在激素受體呈陽(yáng)性的乳腺癌患者接受雌激素治療時(shí)，模擬禁食的飲食周期引起的代謝變化與在小鼠中觀察到的類(lèi)似，包括胰島素、瘦素和IGF1水平的降低，最后兩種水平長(zhǎng)期保持在低水平。

研究人員表示，在老鼠身上，這些持久的效果與長(zhǎng)期的抗癌活動(dòng)有關(guān)。

總的來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果支持了進(jìn)一步的臨床研究來(lái)探索在激素受體陽(yáng)性的乳腺癌中模擬禁食飲食作為雌激素治療的輔助治療是否可以幫助病人產(chǎn)生更好的抗癌反應(yīng)。

參考資料：

Caffa， I.， Spagnolo， V.， Vernieri， C. et al.?Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression.?Nature (2020). https：//doi.org/10.1038/s41586-020-2502-7